抗病毒藥物的研發(fā)難度較大，許多新的化合物經(jīng)Ⅰ～Ⅲ期臨床試驗后，淘汰率高達(dá)70%以上。但隨著近幾年來各類病毒的肆虐，疫情此起彼伏，客觀上推動了廣譜抗病毒藥物領(lǐng)域的快速發(fā)展，新的抗病毒藥物臨床研發(fā)越戰(zhàn)越勇。
病毒是引發(fā)人類多種感染性疾病的主要元兇，其危害性極大、影響面甚廣。在目前的主要流行性傳染病中，病毒感染引起的疾病占據(jù)了一半以上。全世界已發(fā)現(xiàn)的病毒已超過3600多種，而且新的病毒還在不斷被發(fā)現(xiàn)，這已是人類衛(wèi)生健康事業(yè)所面臨的最大困惑之一。近幾年來，在病毒的肆意蔓延下，疫情此起彼伏，客觀上推動了抗病毒藥物研究領(lǐng)域的快速發(fā)展。在病毒藥物研發(fā)線上，直接作用于病毒的藥物制劑發(fā)展較快，已成為抗感染類藥物中舉足輕重的品種。但是，具有高度選擇性、作用于細(xì)胞病毒代謝，對宿主無明顯損害的藥物仍是國內(nèi)外新藥研究開發(fā)的重點。
我國最新頒布的《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》(2009版)中，抗感染類藥物是一大類品種，其中廣譜抗病毒藥物有阿昔洛韋、泛昔洛韋、更昔洛韋、伐昔洛韋(萬乃洛韋、纈昔洛韋)和利巴韋林，以及其他抗病毒藥物膦甲酸鈉。與上一版國家醫(yī)保目錄相比，用藥結(jié)構(gòu)上已在不斷更新，刪除了阿糖腺苷，新增加了伐昔洛韋。
在抗病毒藥物中，廣譜抗病毒藥物是上世紀(jì)末發(fā)展較快的一類藥物，從品種數(shù)量到用藥金額上都占據(jù)了較大份額，客觀上也帶動了抗病毒用藥整體水平的快速跟進(jìn)與提高。需求拉動
20世紀(jì)90年代以來，在全球組合化學(xué)、藥物高通量篩選技術(shù)的全方位推動下，在對病毒學(xué)和分子生物學(xué)理論的研究中，人們逐漸對病毒的復(fù)制環(huán)節(jié)、發(fā)病機(jī)理、抗病毒作用定位靶點有了進(jìn)一步的深層次的認(rèn)識，從而使抗病毒藥物有了快速的發(fā)展。這一類藥物雖然在品種、數(shù)量上與抗生素相比仍有較大的差距，但是，經(jīng)過近半個多世紀(jì)的發(fā)展，全球已成功上市了近百個不同劑型的品種。而且，新的抗病毒藥物仍在研發(fā)與臨床試驗中，成為藥物市場中永不衰落的重要品類。
2005～2006年，世界抗病毒藥品市場的增長率已達(dá)到了近年來的一個高峰。前幾年，人類遭受到了非典型肺炎、禽流感病毒、皰疹病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、輪狀病毒的輪番攻擊，而病毒和疫情的蔓延最終變成了新產(chǎn)品研發(fā)和市場拓展的動力。加上近兩年來手足口病的腸道病毒屬的A組柯薩奇病毒(CoxA)、?？刹《?ECHO viruses)和腸道病毒71型(EV71)、流感病毒此起彼伏的肆虐，使抗病毒藥物市場持續(xù)快速增長。
2009年，全球抗病毒市場銷售額已達(dá)到了230億美元，同比上一年增長了24.75%。帶動增長的主要因素是抗人類免疫缺陷病毒(HIV)藥物和抗流感病毒藥物，而廣譜抗病毒和抗皰疹病毒藥物市場增長趨勢緩慢。不容置疑，新藥仍是推動市場增長的源泉，隨著生物工程時代的到來，抗病毒疫苗品種日益凸顯，在與化學(xué)藥物協(xié)同對付多種病毒的形勢下，將開辟嶄新的藥品市場格局。
最近兩年，國內(nèi)外抗病毒創(chuàng)新藥物的發(fā)展雖不如20世紀(jì)末那樣迅猛，但是新產(chǎn)品的上市和日益增長的需求仍是市場上的活力，推動著全球抗病毒藥品市場的增長。 2009年，全球廣譜抗病毒藥物市場主要品種伐昔洛韋、更昔洛韋、阿昔洛韋、泛昔洛韋四大品種銷售額仍高達(dá)31.27億美元，同比上一年增長了 4.62%，但已經(jīng)低于近5年平均增長率的11.25%。
研究加速
近年來，在病毒性疾病高發(fā)率、流行性廣、變異性大、傳播快等許多特點的影響下，臨床用藥的局限性已暴露無遺。在沒有抵御病毒性疾病特效藥物的情況下，廣譜抗病毒藥物仍是一個有著廣泛需求的品種。在各種病毒流行性疾病的影響下，藥物對病毒的干預(yù)與市場需求量的變換頻繁，引致市場跌宕起伏。
據(jù)中國化學(xué)制藥協(xié)會的數(shù)據(jù)顯示，2008年，抗病毒原料藥市場大噸位、老產(chǎn)品的實際年產(chǎn)量逐年縮減，主要品種阿昔洛韋、金剛烷胺、利巴韋林、拉米夫定、齊多夫定、奈韋拉平和嗎啉胍等品種的總產(chǎn)量為3241噸，同比上一年的增長率為1.41%。噸位較小的抗病毒原料藥新藥均呈現(xiàn)出快速的增長，成為拉動供應(yīng)出口量增長的重要因素。抗病毒原料藥外貿(mào)出口總量為635噸，同比增長42.96%，而80%的抗病毒原料藥主要市場仍在國內(nèi)。2009年上半年受出口減少的影響，抗病毒原料藥總產(chǎn)銷量同比下降了8.48%，阿昔洛韋、金剛烷胺、利巴韋林均呈現(xiàn)負(fù)增長。
據(jù)上海醫(yī)藥工業(yè)研究院信息中心發(fā)布的《中國醫(yī)院用藥格局》數(shù)據(jù)顯示，2008年全國22個重點城市樣本醫(yī)院直接作用于病毒的藥物制劑購藥金額合計為 7.93億元，比上一年增長了38.11%，已占全部全身用抗感染藥物的5.41%。2009年，在流感病毒蔓延下，抗病毒藥物用藥同比增長了 30.68%，從而超過了10億元的規(guī)模。
在樣本醫(yī)院直接作用于病毒的藥物中，抗肝炎病毒藥物占據(jù)了70%以上，廣譜抗病毒類藥物占據(jù)了26%。臨床應(yīng)用的廣譜抗病毒類藥物分別是更昔洛韋、伐昔洛韋、阿昔洛韋、泛昔洛韋、利巴韋林、膦甲酸鈉、單磷酸阿糖腺苷、阿糖腺苷等品種。廣譜抗病毒類藥物和抗皰疹病毒的藥物占據(jù)了比例相對處于薄弱市場。
據(jù)2007～2009年用藥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，受多種流行性病毒疾病的影響，我國城市醫(yī)院廣譜抗病毒藥物也表現(xiàn)突出。2009年，全國22城市樣本醫(yī)院廣譜抗病毒用藥市場同比上一年增長率超過了30%。從抗病毒藥本類品種看，醫(yī)院用藥金額較高是更昔洛韋、伐昔洛韋兩個品種，而泛昔洛韋、阿昔洛韋的銷售形勢也好于歷史同期。雖然抗病毒藥物用藥仍有穩(wěn)定的市場，但在三甲大醫(yī)院用量已在下降。與此同時，這一類藥品中部分品類的特殊性和消費群體不同，除用于口唇、面部和腰背部皰疹外，更重要的是用于生殖器皰疹和HSU-6、7、8型與艾滋病毒混合感染，除在中小醫(yī)院、診所和OTC市場占據(jù)不小比重之外，在政府采購計劃分配用藥也占有一定比重。
研發(fā)線變幻莫測
抗病毒藥物的研發(fā)受多種因素的制約開發(fā)難度較大。許多新的化合物經(jīng)Ⅰ～Ⅲ期臨床試驗后，淘汰率高達(dá)70%以上。后迄今為止，研究的重點主要是針對人免疫缺陷病毒、皰疹病毒、流感病毒、乙肝病毒、丙肝病毒、呼吸道病毒和胃腸道病毒的抑制作用，增強(qiáng)機(jī)體抵御病毒感染的免疫調(diào)節(jié)劑和預(yù)防疫苗等，而直擊人免疫缺陷病毒藥物占據(jù)了一半左右。
近兩年，雖說新的廣譜抗病毒類藥物開發(fā)上市的品種相對較少，但是在新釋藥技術(shù)的運用開發(fā)方面已經(jīng)有了長足邁進(jìn)。新的釋藥技術(shù)推動了阿昔洛韋粉針劑注射用藥和緩釋片的開發(fā)，改善了口服生物利用度較低，在細(xì)胞內(nèi)生物半衰期較短的不足之處，客觀上也帶動了阿昔洛韋市場的增長。與此同時，伐昔洛韋分散片、緩釋片的開發(fā)也進(jìn)展較快，以及更昔洛韋口服制劑的開發(fā)和噴昔洛韋粉針注射劑的開發(fā)也使廣譜抗病毒藥物市場有了新的亮點。
轉(zhuǎn)載自：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報
